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Bisfenol A. © INRA

Une prise de sang pourrait suffire à révéler l'exposition à de très faibles doses de bisphénol A

Les chercheurs de l’Inra ont démontré dès 2003 chez la souris, le transfert du bisphénol A des mères vers leurs petits, pendant la gestation. Aujourd’hui, associés à des collègues américains, ils montrent qu’il est possible de déceler, même à très faible dose, l’empreinte métabolique de ce perturbateur endocrinien. Ces résultats ouvrent la voie à l’exploration chez l’homme, de l’exposition à des toxiques de ce type, à partir d’échantillons sanguins.

Mis à jour le 14/06/2013
Publié le 21/02/2013

Etude menée par les chercheurs de l’Inra de Toulouse (Unité Toxalim)
En collaboration avec l’Université de TUFTS (Boston, USA)
Résultats, publiés le 21 février 2013 dans la revue « Environmental Health Perspective »

A l’heure actuelle, la Dose Journalière Tolérable de Bisphénol A validée par les agences d’expertise est de 50 millionièmes de gramme par kilo et par jour (50 µg/kg/J). Or, plusieurs études ont démontré des effets chez l’animal à des doses de cet ordre voire bien inférieures, quand l’exposition se produit au cours du développement, soit au cours de la croissance du fœtus (exposition prénatale, via la mère), soit peu après la naissance (exposition post-natale). L’Inra avait démontré dès 2003 chez la souris, le transfert du bisphénol A des mères (traitées à une dose de 20 µg/kg/J) vers leurs petits. L’institut a depuis largement contribué à la démonstration des effets de ce contaminant chimique, aussi bien sur la fertilité et la fécondité, que sur d’autres cibles (intestin, foie, etc).

Dès 25 milliardièmes de gramme/kg et par jour, une empreinte est décelable

Récemment, d’autres études ont  suggéré que le bisphénol A, comme d’autres contaminants alimentaires et environnementaux regroupés sous le terme de « Perturbateurs Endocriniens » (molécules susceptibles de dérégler les mécanismes physiologiques contrôlés par les hormones), pourraient contribuer au développement de l’obésité, ou avoir une influence sur le développement du système nerveux.
Cette nouvelle étude, a été  réalisée chez des souris en gestation exposées au bisphénol A à des doses allant de 25 ng/kg (soit 25 milliardièmes de gramme par kilo) à 25 µg/kg (25 millionième de gramme par kilo. Seuls les échantillons provenant des petits de ces souris ont été examinés. Les scientifiques de l’Inra ont utilisé une approche de dosage global d’un large ensemble de petites molécules (métabolites) présent au niveau des tissus examinés (sang, foie, cerveau), en faisant appel à la Résonance Magnétique Nucléaire. Ils ont démontré qu’il était possible de reconnaître l’empreinte métabolique induite par une exposition périnatale, y compris pour les plus faibles doses de bisphénol A utilisées.

Le bisphénol A pourrait moduler le développement du cerveau

Les métabolites « biomarqueurs », c'est-à-dire ceux qui diffèrent au niveau de tissus comme le foie ou le sang, entre les animaux exposés et ceux qui ne l’étaient pas, semblent confirmer la perturbation du métabolisme énergétique précédemment suggérée par d’autres équipes. De plus, les différences observées dans la composition des échantillons de cerveau, confortent l’hypothèse que le bisphénol A pourrait également moduler le développement de ce tissu.

Cette nouvelle étude illustre l’intérêt des approches dites « globales » de métabolomique, et fait la démonstration que même les très faibles doses sont susceptibles de moduler les équilibres métaboliques, lorsque l’exposition à des perturbateurs endocriniens comme le bisphénol A se produit au cours de périodes sensibles (durant la croissance intra-utérine ou peu après la naissance).

Cette étude ouvre également la voie à l’exploration de marqueurs biologiques (« biomarqueurs ») d’une exposition humaine à de faibles doses de toxiques de type perturbateurs endocriniens, dans la mesure où des différences significatives des profils métaboliques ont pu être démontrées à partir de simples échantillons de sang. L’objectif est d’aller vers la caractérisation de biomarqueurs précoces d’états pathologiques. C’est dans cette voie, ainsi que vers une meilleure compréhension des effets faibles doses des contaminants, que l’Inra concentre ses efforts.

 

Sur cette figure apparaît une séparation nette des profils métaboliques pour les cerveaux de souris de 21j, alors que seules les mères de ces petits ont été exposées à de faibles doses de bisphénol A, et ceci durant la gestation: Control (pas de bisphénol A), 0,025 µg/kg, 0,25 µg/kg et 25µg de bisphénol A/kg. Les scientifiques de l'Inra ont utilisé une approche de dosage global d'un large ensemble de petites molécules endogènes (métabolites) présentes au niveau des tissus examinés (sang, foie, cerveau), en faisant appel à la Résonance Magnétique Nucléaire.. © inra
Sur cette figure apparaît une séparation nette des profils métaboliques pour les cerveaux de souris de 21j, alors que seules les mères de ces petits ont été exposées à de faibles doses de bisphénol A, et ceci durant la gestation: Control (pas de bisphénol A), 0,025 µg/kg, 0,25 µg/kg et 25µg de bisphénol A/kg. Les scientifiques de l'Inra ont utilisé une approche de dosage global d'un large ensemble de petites molécules endogènes (métabolites) présentes au niveau des tissus examinés (sang, foie, cerveau), en faisant appel à la Résonance Magnétique Nucléaire. © inra

 

Le bisphénol A est un composé chimique utilisé, notamment, pour produire des plastiques de type polycarbonate (disques compacts, ustensiles ménagers...) et des résines époxy (revêtement interne de certaines boîtes de conserve, peintures...). Une grande majorité de la population est exposée à ce contaminant chimique, qui possède des propriétés hormono-mimétiques. Le bisphénol A est un xéno-œstrogène, c'est-à-dire une molécule capable de mimer les effets de l’oestradiol. Il est cependant moins actif que cette hormone féminine essentielle pour l’organisme. Pour cette raison, mais aussi parce que les doses auxquelles l’être humain est exposé quotidiennement sont relativement faibles, les effets du bisphénol A ont longtemps été discutés. La législation relative au bisphénol A évolue vers une meilleure protection du consommateur, et ce particulièrement au niveau national. De fait, de nombreux résultats issus de la recherche française et étrangère, ont conduit au cours de ces dernières années à une meilleure prise en compte des effets des « faibles doses » d’exposition.
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Alimentation humaine
Centre(s) associé(s) :
Occitanie-Toulouse

Référence

Nicolas J. Cabaton, Cécile Canlet, Perinaaz R. Wadia, Marie Tremblay-Franco, Roselyne Gautier, Jérôme Molina, Carlos Sonnenschein, Jean-Pierre Cravedi, Beverly, S. Rubin, Ana M. Soto, and Daniel Zalko Low Doses of Bisphenol-A Disrupt the Metabolome in Perinatally  Exposed CD-1 Mice, Environmental Health Perspective, 21 février 2013